Kaley Cuoco, Kaley Christine Cuoco (d. 30 Kasım 1985, Kaliforniya), Amerikalı oyuncu. Charmed dizisinde oynadığı "Billie" karakteriyle de tanındı. The Big Bang Theory'de canlandırdığı Penny karakteri ile ise birçok ödüle aday gösterildi. 16 yaşında liseden mezun oldu.
Kariyerine 6 yaşında mankenlik ve oyunculuk yaparak başladı. İlk büyük rolü 1992 yılında rol aldığı "Quicksand" adlı filmdi. Daha sonra Disney Channel kanalında yayınlanan "Brandy ve Bay Bıyık" çizgi filminde Brandy Herrington'ı seslendirdi. Prison Break dizisinde küçük bir rol aldı. 2008 yılında ise "Penthouse" ve "Killer Movie" filmlerinde oynadı. 2007 yılında başlanan The Big Bang Theory dizisindeki Penny rolü ise 2019 yılında dizinin bitmesiyle sona ermiştir.
Cuoco FHM (ABD) dergisi tarafından 2005'te En seksi 100 kadın listesinde #78 olarak sıralanmıştır.